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    泛昔洛韋文獻

    非售品
    CAS:104227-87-4
    分子式:C14H19N5O4
    分子量:321.33

    藥理毒理:本品在體內迅速轉化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋,后者對Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1),Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀單純皰疹病毒(VZV)有抑制作用。作用機制如下:在感染上述病毒的細胞中,病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋,后者再由細胞激酶將其轉化為三磷酸噴昔洛韋。體外實驗研究顯示,三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭,抑制HSV-2多聚酶的活性,從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復制。在細胞培養研究中,噴昔洛韋對下述病毒有抑制作用(按作用強弱次序排列):HSV-1、HSV-2、VZV。病毒對噴昔洛韋的敏感性與多種因素有關,病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的質變可導致HSV或VZV對噴昔洛韋耐藥突變株的產生。常見到由于缺乏病毒胸苷激酶而對阿昔洛韋耐藥的突變株對噴昔洛韋也耐藥,若病人治療臨床療效不佳時,應考慮病毒可能對噴昔洛韋耐藥。

    藥代動力學:泛昔洛韋是噴昔洛韋的二乙酰基-6-去氧類似物,口服在腸壁吸收后迅速去乙酰化和氧化為有活性的噴昔洛韋。國外對12名健康男性志愿者分別口服泛昔洛韋500mg和靜脈注射噴昔洛韋400mg的研究結果表明,泛昔洛韋的絕對生物利用度為77±8%,12名男性志愿者靜脈注射噴昔洛韋400mg后,噴昔洛韋消除分布容積為125±21.3L,穩態分布容積為85.3±10.8L。當血藥濃度在0.1~20μg/ml范圍內時,噴昔洛韋的血漿蛋白結合率小于20%,全血/血漿分配比率接近于1。據國外文獻報道,124名健康男性志愿者口服泛昔洛韋500mg后得到的噴昔洛韋的峰濃度為3.3±0.8μg/ml,達峰時間為0.9±0.5h,血藥濃度—時間曲線下面積為8.6±1.9μg·h/ml,血漿消除半衰期為2.3±0.4h。食物對生物利用度無明顯影響,口服泛昔洛韋500mg,每日3次,連續7天,未見噴昔洛韋的蓄積現象。泛昔洛韋口服后在體內經由醛類氧化酶轉化為噴昔洛韋而發揮作用,失去活性的代謝物有6-去氧噴昔洛韋、單乙酰噴昔洛韋和6-去氧乙酰噴昔洛韋等,每種都少于服用量的0.5%,血和尿中幾乎檢測不到泛昔洛韋。泛昔洛韋主要以噴昔洛韋和6-去氧噴昔洛韋形式經腎臟排出。腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數均隨腎功能的降低而下降。國內泛昔洛韋藥代動力學研究結果與國外研究結果基本一致。

    藥理作用:泛昔洛韋是第一個抑制病毒cccDNA產生和轉錄的核苷類藥物,為新的廣譜抗病毒藥。口服后轉化為盼昔洛韋并在細胞酶或病毒胸苷激酶的作用下磷酸化,形成三磷酸盼昔洛韋。后者競爭性抑制病毒DNA多聚酶和干擾病毒逆轉錄過程,阻礙病毒DNA合成和轉錄,并使未成熟DNA鏈合成中斷,從而殺滅病毒。其口服吸收良好,體內分布廣泛,組織學濃度高,生物利用度高,半衰期長,克服了阿昔洛韋口服吸收慢而不完全、生物利用度低和服藥次數多的缺點。

    適應癥:泛昔洛韋用于皰疹病毒感染性疾病,如水痘、帶狀皰疹、生殖器皰疹、單純皰疹,對阿昔洛韋治療不夠理想的病毒感染尤為實用。

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